Oxlumo：全球首个 PH1 靶向 RNAi 药物

卢马西兰（Oxlumo, Lumasiran） 是全球首个获批用于治疗原发性高草酸尿症1型（PH1） 的靶向RNA干扰（RNAi）疗法，通过精准抑制肝脏中草酸生成的关键酶，从源头阻断草酸过量产生，显著降低尿液与血浆草酸水平，延缓肾功能恶化，为这一致命罕见病的治疗树立了全新标杆。

PH1：一种被低估的遗传性“代谢风暴”

PH1是一种由丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶（AGT）缺陷引发的罕见遗传性代谢病，导致乙醛酸无法正常代谢，大量转化为草酸。

草酸在体内与钙结合形成草酸钙结晶，持续沉积于肾脏，引发反复肾结石、肾钙质沉着，最终导致肾功能衰竭。

该病极为罕见，欧美患病率约为1-3/百万，我国尚无确切流行病学数据。57%患者在40岁前发展为肾衰，88%在60岁前出现肾功能衰竭，常因误诊漏诊而延误治疗。

突破机制：RNAi技术实现“基因沉默”

卢马西兰是一种靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）mRNA的小干扰RNA（siRNA）药物，通过RNA干扰技术特异性降解HAO1的mRNA，从而降低乙醇酸氧化酶（GO）水平。

GO酶减少后，乙醛酸（草酸前体）的可利用量随之下降，直接阻断草酸的生物合成路径，实现从病因层面干预，机制独立于AGXT基因突变，适用于所有PH1患者。

核心临床获益：以“降草酸”定义新疗效标准

尿草酸大幅下降：Ⅲ期ILLUMINATE-A试验显示，治疗6个月后，患者24小时尿草酸排泄平均下降65.4%，84%的患者尿草酸水平恢复正常或接近正常，而安慰剂组无一达标。

延缓疾病进展：减少草酸沉积可降低肾结石复发风险，延缓肾钙质沉着和肾功能恶化，部分患者避免了肝肾联合移植的需求。

长期疗效稳定：持续治疗可维持尿草酸在正常范围，显著改善生活质量与生存预后。

适用人群：全年龄段覆盖，关键群体优先获益

卢马西兰适用于所有年龄段PH1患者，包括婴幼儿及成人，无论是否接受透析治疗：

儿童患者：早期使用可防止肾功能不可逆损伤；

透析患者：若在透析日给药，应在透析结束后注射，以避免药物被清除；

维生素B6非应答者：为传统治疗无效者提供有效替代方案。

用药方案：结构化治疗路径，便于管理

治疗分为两个阶段，剂量根据体重调整：

负荷剂量：每月一次，连续3次。

体重<10kg 或 10–<20kg：6mg/kg

≥20kg：3mg/kg

维持剂量：最后一次负荷剂量1个月后开始，每3个月一次。

<10kg：3mg/kg，每月一次

10–<20kg：6mg/kg

≥20kg：3mg/kg

注射部位可选腹部、大腿或上臂，需轮换；血液透析患者应在透析结束后给药。

安全性：总体耐受良好，不良反应可控

最常见不良反应：注射部位反应（如红肿、疼痛、瘙痒），发生率约38%，多为轻度且短暂；

其他反应：少数患者出现腹痛，总体安全性良好；

需谨慎人群：严重肝功能不全（总胆红素>3×ULN且伴AST升高）或腹膜透析患者尚未研究，用药需评估风险。

香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。